
Semenjak dahulu kala, makhluk-makhluk yang disebut sebagai “oni” (iblis pemakan manusia) berkeliaran sehingga tak ada seorang manusia pun yang boleh keluar malam hari. Namun di saat bersamaan, terdapat sekelompok manusia yang memiliki pekerjaan khusus sebagai pembantai para oni, bahkan di malam hari.
Tanjirou, seorang pemuda pekerja keras demi menghidupi keluarganya, harus mendapati takdir yang tragis ketika suatu saat hampir seluruh keluarganya tewas dihabisi oleh para oni, meninggalkan satu-satunya keluarga baginya yaitu sang adik perempuan Nezuko. Mengejutkannya lagi, Nezuko pun telah berubah menjadi oni, meski pun masih menunjukkan tanda-tanda emosi dan pemikiran layaknya manusia.
Tanjirou dan Nezuko kini memasuki babak hidupnya yang baru dengan berpetualang penuh pembantaian oni demi membalaskan kematian keluarganya, serta berusaha keras bagaimana pun caranya agar Nezuko dapat kembali menjadi manusia sediakala.